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上期推送中我们为大家介绍了nTregs在维护自身耐受中的重要作用。进入血液和淋巴液中的大量组织抗原，不会引发T细胞反应，主要是由于nTregs的作用。

（回顾上文：🔗人人学懂免疫学：第三十五）

本期推送中我们继续探索自身耐受的世界，看看“调皮”的T细胞还会进入哪里，为机体带来怎样的风险？

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外周免疫耐受

初始T细胞是不完美的，有时候它真的会从通道中“溜走”，进入组织。每个正常人组织中也的确存在这样可潜在发生自身反应的T细胞。这种通道规则的打破，会使T细胞遇到阴选过程中缺失的抗原，也就是在胸腺稀有存在，在外周组织大量存在自身抗原。由于未经过阴性选择筛选，T细胞可以与这种抗原反应，那么，我们该怎么办？对T细胞大战坐以待毙？

T细胞的阳选和阴选机理及结果

别急，机体早已准备了秘密武器，正好派上用场。这个秘密武器就是：外周免疫耐受（peripheraltolerance）！

T细胞的阳选和阴选机理及结果

正常外周组织自身抗原耐受机制

当初始T细胞识别提呈抗原，却接受不到共刺激信号时，该T细胞呈“无能”状态。此时，它虽然看起来像T细胞，但早已失去了T细胞的功能。大多数情况下，这种无能细胞会走向死亡。因此，外周免疫耐受的结局就是T细胞的无能或死亡。因此，T细胞活化过程中需要第二信号的机制为避免进入外周组织的初始T细胞活化提供了保障。

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AICD

问题又来了。如果T细胞躲过了胸腺清除，打破了通道规则，逃逸到外周组织，假定其恰好碰到被MHC提呈的对应抗原，又刚好存在共刺激分子，那该怎么办?别急，还有希望！在这个紧要关头，我们还有秘密武器。

活化的T细胞表达Fas/FasL诱导自身凋亡

AICD（activation-inducedcelldeath）活化诱导的细胞死亡，即活化T细胞通过Fas/FalL退下战场。当活化T细胞周围不存在“入侵者”时，T细胞会通过AICD结束使命。这种机制也可以帮助我们摆脱非正常情况下初始T细胞活化带来的麻烦。

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T细胞自身免疫耐受“五层设防”

我们可以看出，T细胞耐受诱导是多层次的。它不是对单个T细胞一一进行检查，而是采用这种“层层设障”的模式为机体提供保护。这种保护的结果就是，我们大多数人不会产生自身免疫病。

自身免疫耐受的五层保障

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文末小结

本期推送中，我们为大家介绍了T细胞进入外周组织因缺乏抗原提呈或/和共刺激分子而造成的外周免疫耐受，并指明外周免疫耐受的结局为T细胞的无能或死亡。进一步分析如果外周组织中存在一切可激活T细胞的条件时，T细胞是否可诱导自身免疫。正常情况下，人体不会出现自身免疫病，因为机体提供了5层保障确保自身免疫耐受。因此，文章的结尾我们指出T细胞免疫耐受的终极法宝就是AICD。

通过本期的讲解，小伙伴是否对T细胞自身免疫耐受形成了清晰的认识。下期推送中，我们将奉上B细胞免疫耐受的机制，敬请期待。

参考书：《Howtheimmunesystemworks》

注：后台回复关键词“免疫学”。可回顾“人人学懂免疫学”系列文章

细胞疗法的另一应用：诱导免疫耐受

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