闭合性脑损伤(CHI)后迅速活化的小胶质细胞在神经炎症介导的神经损伤和修复中发挥着重要而复杂的作用。四川省人民医院的徐如祥团队既往研究报道诱导神经干细胞(iNSCs)可通过上调CXCR4影响小胶质细胞活化，促进神经修复。为阐明CXCR4上调机制，该研究通过补体沉积、干细胞转染、细胞共培养等实验证实诱导神经干细胞可接受外界刺激(例如：小胶质细胞分泌的CXCL12)，并通过CXCL12/CXCR4、Crry和Akt通路的相互作用上调CXCR4和Crry，从而调控小胶质细胞活化。与体外实验结果一致，激活诱导神经干细胞中Akt通路一方面增强了诱导神经干细胞对闭合性脑损伤小鼠脑损伤区小胶质细胞的调控作用，促使活化的小胶质细胞分泌IGF-1以促进神经修复，另一方面通过上调闭合性脑损伤小鼠脑损伤区CXCR4和Crry增强诱导神经干细胞的神经保护作用。值得注意的是，激活诱导神经干细胞中Akt通路增强了诱导神经干细胞减轻闭合性脑损伤后神经损伤、脑水肿和神经功能障碍的疗效。
四川省人民医院的徐如祥团队在《中国神经再生研究（英文）》（NeuralRegenerationResearch）2025年第5期发表了最新研究成果。
研究方法
1.该研究先评估了闭合性脑损伤小鼠血清对小胶质细胞NF-κB活化的影响，随后采用CR2-Crry进行干预，从而分析CR2-Crry对闭合性脑损伤小鼠血清预处理的小胶质细胞NF-κB活化的影响。
2.采用诱导神经干细胞与闭合性脑损伤小鼠血清预处理的小胶质细胞共培养实验，探索诱导神经干细胞对闭合性脑损伤小鼠血清预处理的小胶质细胞NF-κB活化的影响。
3.分别采用功能缺失与获得实验探索诱导神经干细胞调控小胶质细胞的分子机制。
4.将转染的诱导神经干细胞移植到闭合性脑损伤小鼠脑内，观察其对闭合性脑损伤后小胶质细胞活化和神经炎症的影响。
研究结果
1.闭合性脑损伤小鼠血清可诱导小胶质细胞NF-κB活化，促其表达CXCL12和TNF-α,而抑制其表达IGF-1。然而，CR2-Crry减轻了闭合性脑损伤小鼠血清预处理的小胶质细胞NF-κB活化，以及CXCL12和TNF-α表达。
2.INSCs可以接受刺激(例如：小胶质细胞分泌的CXCL12)，并通过CXCL12/CXCR4、Crry和Akt通路的相互作用上调CXCR4和Crry，从而调控小胶质细胞活化。
3.与体外实验结果一致，激活诱导神经干细胞中Akt通路一方面增强了诱导神经干细胞对闭合性脑损伤小鼠脑损伤区小胶质细胞的调控作用，促使活化的小胶质细胞分泌IGF-1以促进神经修复，另一方面通过上调闭合性脑损伤小鼠脑损伤区CXCR4和Crry增强诱导神经干细胞的神经保护作用。
4.激活诱导神经干细胞中Akt通路增强了诱导神经干细胞减轻闭合性脑损伤后神经损伤、脑水肿和神经功能障碍的疗效。
总结
补体受体2-Crry(CR2-Crry)减轻了闭合性脑损伤(CHI)小鼠血清诱导的小胶质细胞NF-κB活化
敲除CXCR4减弱了诱导神经干细胞(iNSCs)对闭合性脑损伤小鼠血清诱导小胶质细胞NF-κB活化的免疫调节作用
敲除Akt减弱了诱导神经干细胞(iNSCs)对闭合性脑损伤(CHI)小鼠血清诱导小胶质细胞NF-κB活化的免疫调节作用
激活Akt增强了诱导神经干细胞(iNSCs)对闭合性脑损伤(CHI)小鼠血清诱导小胶质细胞NF-κB活化的免疫调节作用
激活Akt增强了诱导神经干细胞(iNSCs)移植物对闭合性脑损伤(CHI)小鼠脑损伤区的神经保护作用
激活iNSCs移植物中Akt通路降低CHI小鼠脑损伤区C9、TNF-α和活性Caspase-3水平，增加IGF-1，CXCR4和Crry水平
激活Akt增强了诱导神经干细胞(iNSCs)移植物对闭合性脑损伤(CHI)小鼠脑损伤区的神经保护作用
激活Akt提高了诱导神经干细胞(iNSCs)移植物对闭合性脑损伤(CHI)小鼠神经功能缺损和脑水肿的疗效
